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突破前列腺癌治疗瓶颈,揪出前列腺癌耐药元凶——“破局者” AR-V7


Anti-Androgen Receptor (AR-V7 specific) Rabbit Monoclonal Antibody [Clone RM7]; ARv7 Splice Variant; 31-1109-00, 31-1109-02
这款兔单抗凭什么成为黄金靶点,撑起前列腺癌科研与诊断的“黄金标准”?

在全球男性恶性肿瘤发病率排名中,前列腺癌常年位居前列。2024年全球癌症报告最新发布:前列腺癌的发病率位于男性恶性肿瘤的第二位,仅次于肺癌。随着精准医疗的深入发展,一个名为雄激素受体剪接变异体7AR-V7)的生物标志物逐渐成为破解去势抵抗性前列腺癌(CRPC)治疗困境的核心靶点。


一、AR-V7:前列腺癌治疗抗性的“幕后推手”

AR-V7 是雄激素受体(AR)的一种剪接变体,与正常的全长AR不同,它缺失了配体结合域,这一结构变化使其无需雄激素就能持续激活下游信号通路,直接导致传统抗雄激素药物如恩扎卢胺、阿比特龙等反应较差甚至失效。对于晚期前列腺癌患者而言,一旦肿瘤细胞表达AR-V7,往往意味着治疗陷入僵局,生存期显著缩短。

AR-V7的惊人“破坏力”:

原发灶到转移灶的“顽疾”Sowalsky AG [1]团队2022年发表于《Clinical Cancer Research》(DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0851)的研究指出,AR-V7不仅在转移性 CRPC 中高频出现,在部分原发性前列腺癌中已存在表达,为肿瘤复发和耐药埋下种子。该研究通过WBIHC 实验证实,AR-V7的早期检测可能成为预判治疗效果的关键指标,这也为早期干预提供了新思路。

调控肿瘤微环境的“枢纽”Sugiura M[2]2020年在《Translational Oncology》(DOI: 10.1016/j.tranon.2020.100915)的研究发现,AR-V7不仅能激活AR共有的下游基因,还能特异性调控一批促癌基因,推动肿瘤细胞增殖、侵袭及免疫逃逸,这也解释了为何AR-V7阳性患者预后更差。

与治疗耐药的直接关联:Sharp A [3]团队2018年在《JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION》(DOI: 10.1172/JCI122819)的研究明确,AR-V7的表达水平与CRPC患者对恩扎卢胺、阿比特龙的耐药程度呈正相关,且通过IHCIPWB等实验验证,AR-V7 可作为临床用药指导的“生物标志物金标准”。


二、从科研到临床:AR-V7研究的市场价值与应用前景

随着AR-V7在前列腺癌诊疗中的重要性被不断证实,围绕这一靶点的研究及相关工具的市场需求呈爆发式增长,其价值主要体现在三大领域:

1. 基础科研领域:解析耐药机制的“核心工具”

当前,AR-V7的调控机制,与其他信号通路的交互作用仍是研究热点。Hu Q[4]2021年在《RNA BIOLOGY》(DOI: 10.1080/15476286.2021.1983287)的研究就利用AR-V7 特异性抗体通过WB实验证实“抑制CDK9活性可干扰AR-V7的剪接生成”,为开发新型靶向药物提供了新方向。这类基础研究的深入,需要可靠的AR-V7检测工具,而Clone RM7抗体凭借高特异性,已成为众多实验室的首选工具。

2. 临床诊断领域:精准分型的“刚需产品”

对于转移性CRPC患者,AR-V7检测已逐渐成为临床常规。Brady L[5]2021年在《Nature Communications》(DOI: 10.1038/s41467-021-21615-4)的研究通过数字空间基因表达分析发现,前列腺癌存在显著的“肿瘤内异质性”,同一患者不同病灶的AR-V7表达可能存在差异。这意味着只有精准检测每个病灶的AR-V7状态,才能制定个体化治疗方案。而Clone RM7抗体支持IHC、循环肿瘤细胞(CTC)检测等临床常用技术,可直接用于病理切片、血液样本的AR-V7检测,为临床诊断提供原料支持。

3. 药物研发领域:新药筛选的“关键抓手”

全球已有多款针对AR-V7的新药进入临床试验(如靶向AR-N端的拮抗剂、降解剂等),而药物筛选和疗效评估离不开可靠的 AR-V7 检测工具。Hirayama Y[6]2020年在《Molecular Oncology》(DOI: 10.1002/1878-0261.12770)的研究就利用Clone RM7抗体,通过WB实验证实AR-N端拮抗剂EPI-7170与恩扎卢胺联用可协同抑制AR-V7 阳性细胞增殖,为联合用药方案提供了实验依据。


三、Clone RM7抗体:为何能成为 AR-V7 研究的“黄金标准”?

在众多AR-V7抗体中,我们RevMabClone RM7能脱颖而出,核心在于其无可替代的产品优势,这些优势也使其成为科研机构、诊断企业、药企的理想原料:

1. 特异性“零交叉”:精准识别AR-V7,排除干扰

Clone RM7的设计针对AR-V7的独特剪接位点,仅与AR-V7结合,不与全长ARAR-FL)或其他AR 剪接变体交叉反应,这一点通过 WB 实验可清晰验证:在22RV1细胞(高表达 AR-V7)中可检测到特异性条带,而在DU145PC-3 细胞(不表达AR-V7)中无信号(见图1)。同时免疫细胞染色也验证了WB的结论(见图2这种高特异性避免了“假阳性”结果,确保实验数据的可靠性,这也是Sowalsky AGSharp A 等团队选择其作为研究工具的核心原因。

1Western Blot analysis of 22RV1, DU145, and PC-3 whole cell lysates, using anti-AR-V7 rabbit monoclonal Antibody Clone RM7, showed endogenous AR-V7 expressed in 22RV1 cells.

 2:(topImmunocytochemical staining of 22RV1 and PC-3 cells, using anti-AR-V7 rabbit monoclonal Antibody Clone RM7 (red). Actin filaments have been labeled with fluorescein phalloidin (green).bottomImmunohistochemical staining of formalin fixed and paraffin embedded 22RV1, DU145 sections.

2. 多应用场景“全覆盖”:满足从基础到临床的多样化需求

Clone RM7支持IHCICCWBIPChIPCTC检测、流式细胞术等大主流实验技术,且针对不同应用提供明确的稀释比例(如 IHC 推荐1:500-1:1000WB 推荐1:500-1:1000),无需用户反复优化条件。

临床病理研究中,可用于FFPE 样本(如前列腺癌骨转移组织)的 AR-V7 阳性阴性判定(见图3);

3:(leftImmunohistochemical staining of formalin fixed and paraffin embedded (FFPE) bone metastasis prostate cancer. Clinically validated to be Positive for ARv7.rightImmunohistochemical staining of formalin fixed and paraffin embedded (FFPE) bone metastasis prostate cancer. Clinically validated to be Negative for ARv7.

机制研究中,可通过ChIP实验分析AR-V7与下游基因的结合情况(Moon SJ[7]团队2018年在Oncogene的研究,PMID: 29249800

DOI: 10.1038/s41388-017-0047-5);

诊断开发中,可用于CTCAR-V7检测,实现“液体活检”(Labib M[8]团队2020年在Nature Biomedical Engineering的纳米颗粒标记技术,PMID: 32719513DOI: 10.1038/s41551-020-0590-1)。

3. 稳定性与纯度“双保障”:确保批次间一致性

Clone RM7 采用Protein A 亲和纯化,纯度高、杂蛋白少;储存于含 50% 甘油的PBS缓冲液中,-20℃条件下可稳定保存1年,避免反复冻融导致的活性下降。对于诊断试剂生产企业而言,这种高稳定性和批次一致性是规模化生产的关键,可大幅降低研发和生产风险。

4.“强背书”:30 + 篇高分文献验证,可信度拉满

截至目前,Clone RM7已被30余篇发表于Cancer CellNature CommunicationsJournal of Clinical Investigation

European Urology等顶刊的研究引用,这些研究涵盖AR-V7的机制、诊断、治疗等全领域,形成了强大的文献证据链。例如,Zhu Y [9]团队2017年在European UrologyPMID: 28866255DOI: 10.1016/j.eururo.2017.08.009)的研究就利用其建立了AR-V7的原位定量检测方法,为临床转化奠定基础,这意味着选择Clone RM7,等同于与全球顶尖研究保持“同一起跑线”。


四、抓住AR-V7 研究风口,这款抗体不容错过!

科研利器AR-V7 

Anti-Androgen Receptor (AR-V7 specific) Rabbit Monoclonal AntibodyClone RM7,货号31-1109-00

AR-V7 作为研究前列腺癌的核心靶点,其研究热度和临床需求仍在持续攀升。无论是解析耐药机制、开发诊断试剂,还是筛选新型靶向药,一款可靠的AR-V7特异性抗体都是刚需工具。对于科研人员而言,它能帮你高效获取可靠数据,加速成果发表;对于企业而言,它是诊断试剂和药物研发的优质原料,助力产品快速落地。

 

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Post time: 2025-10-27 10:03:26
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